Il consumo di pesce grasso e verdure crude può ridurre il rischio di AQP4

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 9372 (2023) Citare questo articolo

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I disturbi dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD) sono gravi disturbi infiammatori del sistema nervoso centrale che colpiscono l’acquaporina-4 (AQP4). I fattori di rischio per NMOSD restano da determinare, sebbene possano essere correlati alla dieta e all’alimentazione. Questo studio mirava a esplorare la possibilità di una relazione causale tra l'assunzione di cibo specifico e il rischio NMOSD positivo per AQP4. Lo studio ha seguito un disegno di randomizzazione mendeliana (MR) a due campioni. Strumenti genetici e informazioni auto-riferite sull'assunzione di 29 tipi di cibo sono stati ottenuti da uno studio di associazione sull'intero genoma (GWAS) su 445.779 partecipanti alla Biobanca britannica. Nel nostro studio sono stati inclusi un totale di 132 individui con NMOSD positivo per AQP4 e 784 controlli di questo GWAS. Le associazioni sono state valutate utilizzando una meta-analisi ponderata con la varianza inversa, un'analisi della mediana ponderata e una regressione MR-Egger. Un elevato consumo di pesce azzurro e verdure crude è stato associato a un ridotto rischio di NMOSD positivo per AQP4 (odds ratio [OR] = 1,78 × 10−16, intervallo di confidenza al 95% [CI] = 2,60 × 10−25–1,22 × 10 −7, p = 0,001; OR = 5,28 × 10−6, IC al 95% = 4,67 × 10−11–0,598, p = 0,041, rispettivamente). I risultati erano coerenti nelle analisi di sensibilità e non è stata osservata alcuna evidenza di pleiotropia direzionale. Il nostro studio fornisce utili implicazioni per lo sviluppo di strategie di prevenzione NMOSD AQP4-positive. Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare l’esatta relazione causale e i meccanismi alla base dell’associazione tra l’assunzione di cibo specifico e NMOSD AQP4-positivo.

I disturbi dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD) comprendono un gruppo di gravi malattie demielinizzanti autoimmuni del sistema nervoso centrale (SNC), caratterizzate da neurite ottica e mielite estesa longitudinalmente (LETM)1. La presenza di autoanticorpi contro l'acquaporina 4 (AQP4) è un segno distintivo di NMOSD2, che si verifica nell'80% dei pazienti affetti da questa malattia, che è anche considerata un'astrocitomosi autoimmune3. Gli NMOSD colpiscono soprattutto i giovani adulti, in particolare le donne4. Gli NMOSD sono causati dall'infiammazione e i pazienti con questi disturbi sono soggetti a infiammazione periferica e del sistema nervoso centrale causata dalle citochine, in particolare quelle prodotte dai linfociti T helper (Th)2 e Th175.

Diversi fattori di rischio sono stati associati al NMOSD, inclusi fattori ambientali e genetici4,6. Un'indagine approfondita su queste associazioni deve ancora essere condotta; tuttavia, sono noti diversi fattori di rischio ambientale, come modelli alimentari specifici in entrambi i sessi e nelle donne, storia di aborti o traumi, basso indice di massa corporea (BMI) e bassi livelli di attività fisica7,8.

Diversi modelli dietetici determinano la variazione del microbioma gastrointestinale6. Secondo studi precedenti, un’elevata assunzione di zuccheri provoca una disregolazione e una diminuzione della diversità del microbiota9,10. Una disbiosi del microbiota intestinale può portare a infiammazione sistemica e neurologica aumentando i livelli di interleuchina (IL)-6, fattore di necrosi tumorale (TNF)-α e IL-16,11,12. Inoltre, uno studio retrospettivo ha dimostrato che le diete ad alto potenziale infiammatorio sono associate ad un aumento del rischio di NMOSD13.

I fattori di rischio dietetico associati alla progressione del NMOSD sono stati identificati in studi precedenti6,14, sebbene le prove fossero insufficienti per stabilire ruoli causali. È stato condotto uno studio trasversale per determinare il tipo di dieta maggiormente associata all’incidenza di NMOSD. Tuttavia, queste osservazioni potrebbero essere state confuse da fattori non identificati e la causalità delle associazioni non è stata supportata15. Gli studi randomizzati e controllati (RCT) rappresentano il gold standard per determinare una relazione causale16,17, sebbene siano difficili da implementare a causa di vincoli etici. Spesso è impossibile collegare interventi nutrizionali specifici agli esiti della malattia negli studi randomizzati a lungo termine a causa della difficoltà nel selezionare gruppi di controllo appropriati e nell’accecare partecipanti e ricercatori18. Queste limitazioni possono essere superate utilizzando la randomizzazione mendeliana (MR).