Le microparticelle che attivano le Treg mostrano benefici nel modello murino con SM

di Marisa Wexler, MS | 6 giugno 2023

Un nuovo studio mostra che le microparticelle che attivano le cellule T regolatorie, o Treg, un tipo di cellula immunitaria con proprietà antinfiammatorie, hanno invertito l’accumulo di disabilità fisica dovuta alla sclerosi multipla (SM) in un modello murino della malattia neurodegenerativa.

L’uso della nuova strategia ha addirittura guarito alcuni animali.

"Abbiamo sviluppato un metodo per" ribaltare l'equilibrio "delle cellule T che raggiungono il sistema nervoso centrale da effettori a cellule T regolatorie, o T reg, che modulano il sistema immunitario e hanno dimostrato di prevenire le reazioni autoimmuni", Giorgio Raimondi, PhD , professore alla Johns Hopkins University School of Medicine e coautore dello studio, ha detto in un comunicato stampa.

I ricercatori dello studio l’hanno definita “una piattaforma promettente per il trattamento delle malattie autoimmuni” come la SM.

Intitolato "Le particelle bioingegnerizzate espandono le cellule T regolatorie specifiche della mielina e invertono l'autoreattività in un modello murino di sclerosi multipla", lo studio è stato pubblicato su Science Advances.

Il sistema immunitario vede il mondo in bianco e nero: tutto ciò che fa parte del corpo dovrebbe essere lasciato in pace e tutto ciò che non lo è viene considerato una minaccia e attaccato. La capacità del sistema immunitario di distinguere tra ciò che è o non è una parte normale del corpo è nota come tolleranza immunitaria.

Pertanto, le malattie autoimmuni come la SM sono fondamentalmente una rottura della tolleranza immunitaria. Invece di lasciare intatto il tessuto sano del corpo, le cellule immunitarie attaccano il tessuto sano come se fosse una minaccia. Nella SM, il sistema immunitario attacca specificamente la guaina mielinica, un rivestimento grasso attorno alle fibre nervose che le aiuta a inviare segnali elettrici.

Le cellule T regolatorie, note in breve come Treg, sono un tipo di cellula immunitaria con una funzione critica per la regolazione della tolleranza. Come tutte le cellule T, le Treg hanno recettori specializzati che si legano a una proteina specifica. Per la maggior parte delle cellule T, quando il recettore si lega al suo bersaglio, scatenerà l’attacco della cellula. Ma quando il recettore di una Treg si lega al suo bersaglio, spinge la cellula a secernere molecole di segnalazione anti-infiammatorie.

In condizioni normali, questi recettori Treg riconoscono il tessuto sano del corpo e aiutano a prevenire l’attacco delle cellule infiammatorie – in altre parole, queste cellule aiutano a mantenere la tolleranza immunitaria che si perde in malattie come la SM.

Ora, un team di ricercatori della Johns Hopkins School of Medicine, nel Maryland, ha costruito microparticelle con l’obiettivo di attivare le Treg per aiutare a ripristinare la tolleranza nella SM. Molto semplicisticamente, queste minuscole particelle contenevano una combinazione di molecole progettate per legarsi specificamente ai recettori Treg e fornire un frammento di proteina mielinica, una molecola che attivava le Treg e un’altra che smorzava la funzione di altre cellule T.

L’obiettivo era innescare una risposta antinfiammatoria che smorzasse l’attacco autoimmune alla guaina mielinica che guida la SM.

Gli scienziati hanno condotto una serie di test utilizzando cellule in piastre per dimostrare che queste particelle, denominate microparticelle tollerogeniche o Tol-MP, attivavano le Treg come previsto. Quindi, le particelle sono state testate su topi affetti da encefalite autoimmune sperimentale (EAE), un modello murino comune di SM.

I risultati hanno mostrato che il trattamento precoce con Tol-MP ha ritardato la comparsa dei sintomi dell’EAE e ridotto la gravità della malattia. L’effetto più profondo è stato osservato quando alcune particelle sono state somministrate direttamente tramite iniezione nei linfonodi, organi immunitari che rappresentano il sito principale per l’attivazione delle cellule T.

"Iniettiamo le microparticelle caricate vicino ai tessuti linfatici per stimolare la produzione e la crescita di T reg e facilitare il loro viaggio verso il sistema nervoso centrale attraverso il sistema linfatico", ha affermato Jordan Green, PhD, coautore dello studio e professore di ingegneria biomedica. a Hopkins.

Quando i Tol-MP sono stati usati per trattare topi con EAE in corso, il trattamento con microparticelle “ha invertito immediatamente la malattia”, hanno scritto i ricercatori.